药品稳定性试验箱测试方法

摘要：药品稳定性试验箱主要用以模拟环境气候中温度、湿度要素，广泛应用于制药行业，为药物制剂的长期稳定性试验及加速试验提供25℃、60%RH和40℃、75%RH的温、湿度条件。试验箱的可靠与否直接影响到药物制剂的稳定性试验。本文从计量测试的角度着力探讨试验箱可靠性的测试方法。

药品稳定性试验箱

引言

药品稳定性试验箱(以下简称试验箱)为药品的稳定性试验、加速试验提供特定的温湿度环境。箱体内部储存了大批待试验的药品样本，箱体内部的温湿度环境需达到指定的技术指标方可进行试验，其均匀度波动度等技术指标有待质量技术监督部门的权威测试。

1、试验箱的工作原理及技术指标

试验箱釆用电加热器作为热源，并配备制冷压缩机用以调控温度，采用电热蒸气式加湿器(选用纯净水或蒸馏水供水)及制冷除湿设备调控湿度。大部分试验箱能提供15℃-65℃的温度控制范围及20%RH~95%RH的湿度控制范围。就药物制剂稳定性试验而言药品稳定试验箱有效空间内各点与设定试验温度偏差应小于±2℃，湿度偏差应小于±5%RH。

2、试验箱的温度、湿度测试方法

参照《JF1101-2003环境试验设备温度、湿度校准规范》，并结合“2010CMP-中国药典稳定性试验指导原则”，制定测试方法如下：

2.1测试项目

测试项目主要涉及试验箱体空载及满载条件下，温度湿度的偏差、均匀度和波动度。下面分别对测试项目做一简单描述。

偏差：试验箱中心点n次测量的平均值与设备显示温度(相对湿度)平均值之差。

均匀度：试验箱在稳定状态下，n次测试中实测最高温度(相对湿度)与最低温度(相对湿度)之差的算数平均值。

波动度：试验箱在稳定状态下，箱体中心点温度(相对湿度)随时间的变化量，即中心点在n次测量中最高温度(相对湿度)与最低温度(相对湿度)之差的一半，并冠以“±”号。

2.2测试时长及采样周期

《JF1101-2003环境试验设备温度、湿度校准规范》(以下简称校准规范)中规定测试时长为30min，每2min记录一次测试数据。考虑到试验箱内药物制剂稳定性试验周期较长，最短周期也为六个月，短短30mn不足以考证试验箱的稳定性指标，24h的测试时长在实际的测试工作中更能发现试验箱稳定性方面的一些问题，而这些问题在3mn的测试中根本显现不出来。我们还进行过长达72h的连续测试，其测试结果与24h的测试结果几乎一致。因此，我们将测试时长设定为为空载满载各24h(当制药企业确有需求时也可适当再延长)，记录间隔仍釆纳校准规范中提及的2min。

2.3测试用标准设备的选取

校准规范中要求温度测量标准应由温度传感器(通常用四线制铂热电阻)和显示仪表组成时间常数小于15s湿度测量标准可选用数字通风干湿表和气压表数字湿度计和干、湿球温度计。考虑到试验箱体一般容积较小，有些标准器具难以在箱体内布点测试，为此我们选取经国家气象计量站测试的多路高精度温湿度巡检仪，其扩展不确定度：温度：0.3℃(k=2)，湿度：1.5%RH(k=2)。该仪器所用传感器为温湿度一体设计，小巧轻便、精度髙，最多可14路传感器同时釆集，采集器能按指定时间间隔进行采样并对釆样结果存储，满足对试验箱进行测试的需求。

2.4被测试温、湿度点的选择

温、湿度点的选择主要根据用户需求。一般药物制剂的长期稳定性试验为25℃，60%RH；加速试验为40℃，75%RH。

2.5试验箱内测试点的位置及数量

试验箱的体积较小，一般均小于2m³，按校准规范中要求，设备容积小于2m³时，温度测试点为9个，湿度测试点为3个。考虑到我们选用的测试标准设备为温湿度同时采集，此处我们选择温度湿度测点均为9个，分布于试验箱的上中下三层，测点位置如图1所示。

图1

3、测试结果的数据处理

3.1温度偏差计算

∆t_d=t_d-t_o

式中：△t_d---温度偏差，℃；

t_o---中心点n次测量的平均值，℃；

t_d---试验箱体显示温度平均值，℃。

3.2温度均匀度计算

∆t_u=∑（t_imax-t_imin/n）

式中：∆t_u---温度均匀度，℃；

n---测量次数

t_imax---各测试点在第次测得的最高温度，℃；

t_imin---各测试点在第讠次测得的最低温度，℃。

3.3温度波动度计算

∆t_f=±（t_omax-t_omin/2）

式中：∆t_f---温度波动度，℃

t_omax---中心点n次测量中的最高温度，℃;

t_omin---中心点n次测量中的最低温度，℃。

3.4相对湿度偏差计算

∆h_d=h_d-h_o

式中：∆h_d---湿度偏差，%RH；

h_o---中心点n次测量的平均值，%RH；

h_d---试验箱体显示湿度平均值，%RH

3.5相对湿度均匀度计算

∆h_u=∑（h_imax-h_imin/n）

式中：∆h_u---湿度均匀度，%RH；

n---测量次数；

h_imax---各测试点在第i次测得的最高湿度，%FH；

h_imin---各测试点在第i次测得的最低湿度，%RH。

3.6相对湿度波动度计算

∆h_f=±（h_omax-h_omin/2）

式中：∆h_f---湿度波动度，%H；

h_omax---中心点n次测量中湿度的最高值，%RH；

h_omin---中心点n次测量中湿度的最低值，%RH。

4、测试结果的出具

测试结果的内容应包含偏差、波动度、均匀度的计算结果，并对测试用标准器具加以阐述，证明其测试结果真实可信。测试数据的计算结果供制药企业参考，以便更好的开展药物制剂的稳定性试验。

5、结语

试验箱在出厂时已由厂家测试合格，但随着试验箱的长期连续运转，调温控湿装备性能下降，有些甚至不能满足试验所需环境条件，需定期对箱体整体性能做出测试评估。此外，试验箱在空载时较易达到药物制剂稳定性条件，但在满载时受到负载的影响，试验箱的调温控湿能力明显下降，甚至超出试验所需温湿度条件范围，此种情况下要及时与厂家联系维修，并于维修后再次进行试验箱的性能测试。